Enzo Fernández debutó en la primera de River Plate el 4 de marzo de 2020, hace solamente dos años y medio. Aparentemente, no fue lo que quería Marcelo Gallardo y el Millonario lo cedió para foguearse a Defensa y Justicia.

Jugó en el Halcón con enormes rendimientos hasta junio de 2021, hacd apenas un año y cuatro meses, jugaba de local en Florencio Varela. Hasta que Gallardo pidió que lo trajeran de vuelta, para ser una de las grandes figuras del River campeón.